고처리량 약물 스크리닝의 원리는 약물이 대부분 표적 단백질(수용체, 효소, 이온 채널 등)에 특이적으로 작용하여 환자의 생리적 상태를 재조정하는 것입니다. 화합물(예: 효소 및 수용체)과 세포를 담체로 포함하는 마이크로플레이트를 사용하는 고처리량 스크리닝(HTS)은 샘플 라이브러리에서 표적 단백질과 상호 작용하는 약물 후보를 스크리닝하는 방법입니다.
HTS는 혁신적인 리드 발굴에 있어서 높은 효율성과 속도의 장점을 가지고 있습니다. HTS의 기본 모드는 단일 스크리닝 모델을 사용하여 다수의 샘플의 생물학적 활성을 평가하고 특정 표적에 대해 활성인 샘플을 찾는 것입니다. 인간 게놈 프로젝트(HGP)의 완성으로 잠재적인 약물 표적이 계속해서 발견되고, 새로운 약물 표적이 계속 등장하고 있어 혁신적인 약물 발견의 기회를 제공할 뿐만 아니라 스크리닝 효율성에 대한 새로운 요구 사항도 제시하고 있습니다 닥터체크.
1 HTS의 기본과정과 신약개발
전통적인 약리학 연구는 일반적으로 약물의 목적 효과를 먼저 연구한 다음 작용 메커니즘을 연구합니다. 반면, HTS로 얻은 결과는 분자 또는 세포 수준이기 때문에 대부분의 경우 시료의 작용 메커니즘을 반영할 수 있을 뿐 특정 질병에 대한 예방 효과를 충분히 입증하지 못한다는 점에서 HTS와 HTS의 중요한 차이점이 있습니다. 높은 처리량 스크리닝 및 전통적인 스크리닝 방법. HTS 방법은 분자 수준에서 시작되며 이 과정을 역약리학이라고도 합니다. High-throughput 스크리닝 방법을 이용한 약물의 발굴 및 개발은 일반적으로 1차 스크리닝, 재스크리닝, 2차 스크리닝, 확증 스크리닝의 과정을 거친다.
1.11차 검진 및 2차 검진
1차 스크리닝과 2차 스크리닝은 표적에 대한 샘플의 약리학적 활성(또는 친화성)을 입증하기 위해 분자 또는 세포 수준에서 샘플을 스크리닝하는 것을 의미합니다. 초기 스크리닝 후 활성 화합물을 선택하고 일련의 농도를 사용하여 동일한 모델에 대한 재스크리닝을 수행하여 표적에 대한 작용 특성, 활성 강도 및 용량-효과 관계를 명확히 한 다음 활성 화합물을 찾습니다. (견본).
1.2심층심사
1차 스크리닝과 2차 스크리닝을 바탕으로, 확보된 샘플은 예비 스크리닝과 다르지만 관련된 분자 및 세포 모델을 사용하여 추가 스크리닝을 거쳐 선택성, 세포독성 및 기타 특성을 입증합니다. 심층적인 스크리닝을 통해 활성 화합물의 약리적 가치에 대한 보다 종합적인 평가를 위한 충분한 실험 데이터가 제공됩니다. 이들 데이터를 활성 화합물의 화학 구조 및 특성과 종합적으로 분석해 새로운 구조와 기능, 개발 가치를 지닌 화합물이 선도 화합물임을 판단한다. 동시에 조직, 장기 또는 전체 동물 모델과 결합하여 약리학적 효과를 입증하고 샘플에 대한 보다 충분한 실험적 기반을 제공할 수도 있습니다.
1.3확진심사
약리학적 효과, 약물 대사 과정, 독성 및 기타 특성에 대한 스크리닝을 포함하여 심층 스크리닝을 통해 얻은 납 화합물 또는 최적화 후 최고의 활성을 갖는 화합물에 대해 보다 심층적이고 광범위한 연구가 수행될 수 있습니다. 잠재적인.
2 HTS 기술을 신약 개발 전략으로 전환
새로운 방법과 기술의 적용은 필연적으로 기존 운영 방법, 특히 약물 발견 프로세스에 영향을 미칠 것입니다. 성공률과 검진 속도를 높이기 위해서는 신기술을 적극적으로 적용하는 것이 필요하다. 현재 전임상 및 임상 개발을 위한 경로 탐색 및 탐색이 중요한 관심 분야가 되었습니다. 그러나 연구전략을 조정하지 않으면 신기술의 적용과 연구과정의 발전이 제한될 뿐 아니라 잘못된 결과를 낳기도 한다.
2.1 선별 전략의 변화
HTS 기술의 적용은 약물 발견 프로세스에 혁명을 일으켰습니다. 스크리닝 방법은 분자 및 세포 수준을 기반으로 하기 때문에 약물의 치료 효과를 분석하는데는 해결해야 할 문제가 많을 수밖에 없다. 신약 발굴에 이 방법을 활용하려면 기존 방식을 바꾸고 새로운 신약 발굴 전략을 수립하는 것이 필요하다. 해결해야 할 주요 문제는 활성 평가, 스크리닝 모델과 질병 간의 상관 관계, 스크리닝 모델에 영향을 미칠 수 있는 요인, 약물 작용의 체계적인 평가 등입니다.